Influência do tramadol associado à levobupicavaína epidural sobre a taxa de propofol e variáveis fisiológicas, em cadelas submetidas à mastectomia e à ovário-histerectomia / [Influence of tramadol combined with epidural levobupicavaine, on the propofol infusion rate and physiological variables, in female dogs undergoing mastectomy and ovariohysterectomy]

Objetivou-se avaliar os efeitos fisiológicos e sobre o consumo do propofol, relativos à anestesia epidural com levobupivacaína isolada ou associada a diferentes doses de tramadol. Para tal, 18 cadelas foram pré-tratadas com acepromazina, utilizando-se propofol para indução e manutenção anestésicas. Conforme o protocolo epidural instituído, formaram-se três grupos (n=6) tratados com levobupivacaína isolada (1,5mg/kg) (GL) ou acrescida de 2mg/kg (GLT2) ou 4mg/kg (GLT4) de tramadol, respectivamente. As fêmeas foram submetidas à mastectomia e à ovário-histerectomia (OH), registrando-se as variáveis fisiológicas nos períodos pré (TB e T0) e transanestésicos (T10 a T70), bem como a taxa mínima de propofol necessária. Houve redução da FC para o GL e o GLT4 em relação ao GLT2 (T30 a T70), detectando-se, no GL, redução da PAS e da PAD em relação ao TB. Maiores taxas de infusão do propofol foram necessárias para o GL (0,70±0,12mg/kg/min) em relação ao GLT2 (0,50±0,19mg/kg/min) e ao GLT4 (0,50±0,19mg/kg/min). Conclui-se que o tramadol potencializou o propofol, ao ofertar analgesia, independentemente da dose administrada. Todos os protocolos testados foram seguros e eficazes em cadelas submetidas à mastectomia e à OH.(AU)

The aim of this study was to evaluate the physiological and on propofol-sparing effects related to epidural anesthesia with levobupivacaine alone or combined with different doses of tramadol. For this purpose, 18 female dogs were pretreated with acepromazine, using propofol for induction and maintenance of anesthesia. Based on a previously established epidural (L7-S1) protocol, three groups (n=6) were treated with either levobupivacaine alone (1.5mg.k-1) (GL) or in association with to 2mg.kg-1 (GLT2) or 4mg.kg-1 (GLT4) of tramadol, respectively. These dogs were all undergoing mastectomy and ovariohysterectomy (OH). The physiological data were registered in the pre (TB and T0) and trans-anesthetic periods (T10 - T70), as well as the consumption of propofol. There was a reduction in the HR for GL and GLT4 in relation to GLT2 (T30 - T70) and reductions in SAP and DAP in relation to TB in the GL group. Higher continuous infusion rate of propofol were required for GL (0.70±0.12mg.kg-1.min-1) relative to GLT2 (0.50±0.19mg.kg-1.min-1) and GLT4 (0.50±0.19mg.kg-1.min-1). It was concluded that tramadol potentiated propofol, offering analgesia independently of its administered dose. All protocols tested were safe and effective in female dogs undergoing mastectomy and OH.(AU)

Pre-clinical interaction of ayahuasca, a brew used in spiritual movements, with morphine and propofol

ABSTRACT Ayahuasca is a beverage with psychoactive properties used in religious and ceremonial rituals by some religious groups. The main active components of ayahuasca are dimethyltryptamine and the harmala alkaloids with ß-carboline structure acting as monoamine oxidase A inhibitors. This combination produces a pronounced activation of serotonergic pathways and presents potential interaction with other psychotropics. The objective of this study was to investigate the possible interactions between ayahuasca and agents employed in general anesthesia. The pharmacological interactions between ayahuasca and morphine or propofol were evaluated in mice using doses of 12, 120 and 1200 mg/kg (0.1 to 10 times the average dose consumed by humans in religious rituals). Ayahuasca alone showed an antinociceptive effect in the writhing and formalin tests, and intensified the analgesic effect of morphine in the hot plate test. Concerning the pharmacological interactions between ayahuasca and propofol, the results were opposite; ayahuasca intensified the depressant effect of propofol in the rotarod test, but decreased the sleeping time induced by propofol. These set of results showed the occurrence of some interactions between ayahuasca and the drugs morphine and propofol, possibly by both pharmacokinetics and pharmacodynamics mechanisms

Abordagem PK-PD do propofol na revascularização do miocárdio para estudo da influência da circulação extracorpórea na ligação às proteínas plasmáticas e no efeito hipnótico / PK-PD Model to investigate the free propofol plasma levels versus the hypnotic drug effect in patients undergoing coronary artery bypass grafting concerning the influence of CPB-hypothermia on drug plasma binding

Durante a cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea e hipotermia (CEC-H) ocorre alteração na efetividade do propofol e na sua farmacocinética realizada a partir das concentrações plasmáticas do propofol total no decurso do tempo. A ligação do propofol à proteína plasmática parece estar alterada em consequência de diversos fatores incluindo a hemodiluição e a heparinização que ocorre no início da circulação extracorpórea, uma vez que se reportou anteriormente que a concentração plasmática do propofol livre aumentou durante a realização da circulação extracorpórea normotérmica. Por outro lado, a infusão alvo controlada é recomendada para manter a concentração plasmática do propofol equivalente ao alvo de 2 µg/mL durante a intervenção cirúrgica com CEC-H. Se alterações significativas na hipnose do propofol ocorrem nesses pacientes, então o efeito aumentado desse agente hipnótico poderia estar relacionado à redução na extensão da ligação do fármaco as proteínas plasmáticas; entretanto, o assunto ainda permanece em discussão e necessita de investigações adicionais. Assim, o objetivo do estudo foi investigar as concentrações plasmáticas de propofol livre em pacientes durante a revascularização do miocárdio com e sem o procedimento de CEC-H através da abordagem PK-PD. Dezenove pacientes foram alocados e estratificados para realização de cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea (CEC-H, n=10) ou sem circulação extracorpórea (NCEC, n=9). Os pacientes foram anestesiados com sufentanil e propofol alvo de 2 µg/mL. Realizou-se coleta seriada de sangue para estudo farmacocinético e o efeito foi monitorado através do índice bispectral (BIS) para medida da profundidade da hipnose no período desde a indução da anestesia até 12 horas após o término da infusão de propofol, em intervalos de tempo pré-determinados no protocolo de estudo. As concentrações plasmáticas foram determinadas através de método bioanalítico pela técnica de cromatografia líquida de alta eficiência. A farmacocinética foi investigada a partir da aplicação do modelo aberto de dois compartimentos, PK Solutions v. 2. A análise PK-PD foi realizada no Graph Pad Prisma v.5.0 após a escolha do modelo do efeito máximo (EMAX sigmóide, slope variável). Os dados foram analisados utilizando o Prisma v. 5.0, p<0,05, significância estatística. As concentrações plasmáticas de propofol total foram comparáveis nos dois grupos (CEC-H e NCEC); entretanto o grupo CEC-H evidenciou aumento na concentração do propofol livre de 2 a 5 vezes em função da redução na ligação do fármaco às proteínas plasmáticas. A farmacocinética do propofol livre mostrou diferença significativa entre os grupos no processo de distribuição pelo prolongamento da meia vida e aumento do volume aparente, e no processo de eliminação em função do aumento na depuração plasmática e redução na meia vida biológica no grupo CEC-H. A escolha do modelo EMAX sigmóide, slope variável foi adequada uma vez que se evidenciou alta correlação entre os valores do índice bispectral e as concentrações plasmáticas do propofol livre (r2>0.90, P<0.001) para os pacientes investigados

During coronary artery bypass grafting (CABG) surgery with cardiopulmonary bypass (CPB) profound changes occur on propofol effect and on kinetic disposition related to total drug plasma measurements in these patients. It was reported that drug plasma binding could be altered as a consequence of hemodilution and heparinization before starts CPB since free propofol plasma levels was increased by twice under normothermic procedure. In addition, the target controlled infusion (TCI) is recommended to maintain propofol plasma concentration (2 µg/mL) during CABG CPB-H intervention. However, whether significant changes that occur in propofol hypnosis in these patients could be related to the reduction on the extension of drug plasma binding remain unclear and under discussion until now. Then, the objective of this study was to investigate propofol free plasma levels in patients undergoing CABG with and without CPB by a pharmacokinetics-pharmacodynamics (PK-PD) approach. Nineteen patients were scheduled for on-pump coronary artery bypass grafting (CABG-CPB, n=10) or off-pump coronary artery bypass grafting (OPCABG, n=9) were anesthetized with sufentanil and propofol TCI (2 µg/mL). Blood samples were collected for drug plasma measurements and BIS were applied to access the depth of hypnosis from the induction of anesthesia up to 12 hours after the end of propofol infusion, at predetermined intervals. Plasma drug concentrations were measured using high-performance liquid chromatography, followed by a propofol pharmacokinetic analysis based on two compartment open model, PK Solutions v.2; PK-PD analysis was performed by applying EMAX model, sigmoid shape-variable slope and data were analyzed using Prisma v. 5.0, considering p<0.05 as significant difference between groups. The total propofol plasma concentrations were comparable in both groups during CABG; however it was shown in CPB-group significant increases in propofol free plasma concentration by twice to fivefold occur as a consequence of drug plasma protein binding reduced in these patients. Pharmacokinetics of free propofol in CPB-H group compared to OPCAB group based on two compartment open model was significantly different by the prolongation of distribution half-life, increases on plasma clearance, and biological half-life shortened. In addition, the kinetic disposition of propofol changes in a different manner considering free drug levels in the CPB-H group against OPCAB group as follows: prolongation of distribution half-life and increases on volume of distribution, remaining unchanged biological half-life in spite of plasma clearance increased. BIS values showed a strong correlation with free drug levels (r2>0.90, P<0.001) in CPB-H group and also in OPCAB group by the chosen EMAX model sigmoid shape-variable slope analyzed by GraphPad Prisma v.5.0

Comparative study between propofol and propofol-ketamine for induction of anesthesia in dogs / Estudo comparativo entre propofol e propofol-cetamina para a indução anestésica em cães

Anesthetic procedures in animals are widely used in hospital for routine surgery. For induction of anesthesia in dogs, propofol has been shown to be the drug of choice. The objectives of this study were the assessment of induction of anesthesia using propofol or propofol-ketamine. Twenty client-owned dogs were randomly assigned to treatment and control groups. All patients were administered acepromazine (0.05 mg kg-1) and fentanyl (5 μg kg-1) for premedication by intramuscular (IM) injection. Dogs in the treatment group were administered ketamine (1 mg kg-1), while dogs in the control group were administered 0.9% saline solution, by intravenous (IV) injection. Induction of anesthesia was done using IV propofol at a rate of 1 mL minute-1. Cardiopulmonary patterns were assessed before application of premedication, 15 minutes after application of premedication and after induction of anesthesia with propofol. Additionally, data regarding tracheal intubation score, presence of adverse effects and dose of propofol necessary for induction of anesthesia were collected. The control group showed significantly more adverse effects and changes in cardiopulmonary patterns when compared to the treatment group. There was a clinically significant reduction in the dose of propofol necessary for induction of anesthesia when associated with ketamine. The association of ketamine for induction of anesthesia in healthy dogs using propofol was able to reduce the dose of the induction agent necessary for tracheal intubation. Moreover, there was a reduction in the occurrence of adverse effects and cardiopulmonary depression, which allowed for a safer procedure for the patients...

Os procedimentos anestésicos em animais são amplamente utilizados em hospitais para cirurgias de rotina. Para a indução anestésica em cães o propofol tem se mostrado o fármaco de escolha. O objetivo deste estudo foi a avaliação da indução anestésica com propofol ou propofol-cetamina. Vinte cães foram divididos de forma aleatória nos grupos com tratamento e controle. Em todos os pacientes administrou-se acepromazina (0,05 mg kg-1) e fentanil (5 µg kg-1) como medicação pré-anestésica por via intramuscular (IM). Nos cães do grupo de tratamento foi administrado cetamina (1 mg kg-1), enquanto que os cães do grupo controle receberam solução salina a 0,9%, pela via intravenosa (IV). A indução da anestesia foi realizada com propofol IV a uma taxa de 1 mL minuto-1. Os padrões cardiopulmonares foram avaliados antes da aplicação da medicação pré-anestésica, 15 minutos após a mesma e após a indução da anestesia. Além disso, avaliou-se o escore de intubação traqueal, a presença de efeitos adversos e a dose de propofol necessária para a indução da anestesia. De forma significativa, o grupo controle apresentou mais efeitos adversos e alterações nos padrões cardiopulmonares quando comparado com o grupo de tratamento. Houve uma redução clinicamente importante da dose de propofol necessária para a indução de anestesia quando associado à cetamina. A associação de cetamina ao propofol para indução de anestesia em cães saudáveis foi capaz de reduzir a dose do anestésico geral necessária para intubação traqueal. Além disso, houve uma redução na ocorrência de efeitos adversos e depressão cardiopulmonar, o que permitiu um procedimento mais seguro para os pacientes...

Cardiopulmonary parameters in propofol- or thiopental-anesthetized dogs induced to pulmonary hypertension by serotonin / Parâmetros cardiopulmonares em cães anestesiados com propofol ou tiopental e induzidos à hipertensão pulmonar pela serotonina

The cardiopulmonary changes in propofol- or thiopental-anesthetized dogs induced to pulmonary hypertension (PH) were evaluated. Twenty adult animals were randomly assigned to two groups: propofol group (PG) and thiopental group (TG). In PG, propofol was used for induction (8(0.03mg.kg-1) and anesthesia maintenance (0.8mg.kg-1.minute-1), while, in TG, thiopental was used (22±2.92mg.kg-1; 0.5mg.kg-1.minute-1, respectively). Mechanical ventilation using time cycle was started. PH was induced by administration of serotonin (5HT) (10µg.kg-1 and 1mg.kg-1.hour-1) through a thermodilution catheter positioned in the pulmonary artery. The measurements were performed before administration of 5HT (T0), after 30 minutes (T30), then at 15-minute intervals (T45, T60, T75 and T90). No differences between groups were registered for systolic (sPAP) and mean pulmonary arterial pressure (mPAP), mean arterial pressure (MAP), total peripheral resistance index (TPRI) and pulmonary vascular resistance index (PVRI). In PG, sPAP and mPAP increased from T30. While in TG, sPAP and mPAP increased from T75. In PG, heart rate (HR) increased from T30, in which PG was higher than TG. The TPRI values decreased from T30 in PG, and in TG, at T45, T60 and T90. In PG, at T0, PVRI was lower than at other times. In PG, arterial partial pressures of oxygen (PaO2) decreased from T60 and alveolar-arterial oxygen gradient (PA-aO2) increased at T60. In TG, at T0 PaO2 was higher than at T30, T45, T60 and T90, while PA-aO2 at T0 was lower than at T90. From T30 to T90, TG showed higher PaO2 means and lower arterial partial pressures of carbon dioxide (PaCO2) values when compared to PG. In PG, from T30, PaCO2 increased, while in TG this parameter was stable. In conclusion, thiopental anesthesia attenuated the cardiopulmonary changes resulting from serotonin-induced PH, probably by attenuation of vasoconstriction and bronchoconstriction.

Avaliaram-se as alterações cardiopulmonares em cães anestesiados com propofol ou tiopental induzidos à hipertensão pulmonar (HP). Vinte animais adultos foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: grupo propofol (PG) e grupo tiopental (TG). No PG, o propofol foi usado para indução (8(0,03mg.kg-1) e manutenção da anestesia (0,8mg.kg-1minuto-1), enquanto no TG foi empregado o tiopental (22(2,92mg.kg-1; 0,5mg.kg-1.minute-1, respectivamente). Em seguida, a ventilação mecânica ciclada a tempo foi iniciada. A HP foi induzida pela administração de serotonina (5HT) (10µg.kg-1e 1mg.kg-1.hour-1) por meio de cateter de termodiluição posicionado na artéria pulmonar. As mensurações tiveram início antes da administração da 5HT (T0), depois de 30 minutos (T30), seguida de intervalos de 15 minutos (T45, T60, T75 e T90). Diferenças entre os grupos não foram registradas para pressões sistólica (PAPs) e média (PAPm) da artéria pulmonar, pressão arterial média (PAM), índices da resistência periférica total (IRPT) e da resistência vascular pulmonar (IRVP). A PAPs e a PAPm aumentaram a partir de T30, no PG, e a partir de T75, no TG. No PG, a frequência cardíaca (FC) aumentou a partir de T30, no qual PG foi maior que TG. O IRPT diminuiu no T45, T60 e T90, no TG, e a partir de T30 no PG. No PG, no T0, IRVP foi menor que nos outros momentos. No PG, a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2) diminuiu a partir de T60, e a diferença de tensão entre o oxigênio alveolar e arterial (PA-aO2) aumentou no T60. No TG, no T0, a PaO2 foi maior que no T30, T45, T60 e T90, enquanto a PA-aO2,, no T0, foi menor que no T90. Entre T30 e T90, TG apresentou maior PaO2 e menor pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial (PaCO2) quando comparado ao PG. No PG, a partir de T30, a PaCO2 aumentou. A anestesia com tiopental abrandou as mudanças cardiopulmonares resultantes da indução da HP pela serotonina, provavelmente devido à atenuação da vasoconstrição e broncoconstrição.

Epidural levobupivacaine alone or combined with different morphine doses in bitches under continuous propofol infusion / Levobupivacaína isolada ou associada à morfina em diferentes doses pela via peridural em cadelas sob infusão contínua de propofol

The aim of this study was to assess the cardiopulmonary, analgesic, adverse effects, serum concentration of cortisol and plasma levels of levobupivacaine and morphine in bitches undergoing propofol anesthesia and epidural analgesia with levobupivacaine alone or combined with morphine. This was a randomized 'blinded' prospective clinical study using 32 adult bitches weighing 9.8±4.1kg that were admitted for elective ovariohysterectomy. Twenty minutes after administration of acepromazine and midazolam, anesthesia was induced with propofol (4mg kg-1) and maintained by a continuous rate infusion (CRI). Each animal was randomly assigned to one of four epidural groups: GL = levobupivacaine alone (0.33mg kg-1); GLM0.1 = levobupivacaine and morphine (0.1mg kg-1); GLM0.15 = levobupivacaine and morphine (0.15mg kg-1); and GLM0.2 = levobupivacaine and morphine (0.2mg kg-1)...

Objetivou-se avaliar os efeitos cardiovasculares, analgésico, adversos, a concentração sérica de cortisol e os níveis plasmáticos de levobupivacaína e morfina em cadelas submetidas à infusão contínua de propofol e analgesia peridural com levobupivacaína isolada ou associada à morfina. Para tanto, realizou-se um estudo clínico prospectivo randomizado com 32 cadelas adultas pesando 9,8 ± 4,1kg, que foram submetidas à ovário-histerectomia eletiva. Vinte minutos após a administração de acepromazina e midazolam, os animais foram induzidos com propofol (4mg/kg) e mantidos por uma infusão contínua (CRI) do mesmo fármaco. Cada animal foi alocado aleatoriamente em um dos quatro grupos: GL = levobupivacaína isolada (0,33mg/kg); GLM0,1 = levobupivacaína + morfina (0,1mg/kg); GLM0,15 = levobupivacaína + morfina (0,15mg/kg) e GLM0,2 = levobupivacaína + morfina (0,2mg/kg)...

Propofol: avaliação clínica e laboratorial em cães / Propofol: clinicai and laboratorial evaluation in dogs

Foram utilizados 7 cães (Canis familiaris) para indução e manutenção em bolus anestésico de propofol, sem pré-anestesia, durante um período de 60 min. Foram avaliados os parâmetros clínicos: freqüência cardíaca, freqüência respiratória, reflexos palpebral e interdigital; laboratoriais: hematológicos - hematimetria, volume globular, hemoglobinometria, volume globular médio, concentração de hemoglobina globular média, leucometrias global e específica; bioquímicos - aspartato amino transferase, alanina amino transferase, uréia, creatinina, glicose, proteínas plasmáticas totais, albumina, globulinas e relação albumina/globulinas; e urinários - nitrito, pH, proteína, glicose, cetona, urobilinogênio, bilirrubina e sangue. O propofol determinou apnéia, leucopenia, desvio à esquerda sem neutrofilia, aumento dos valores da uréia e diminuição de proteínas plasmáticas totais, globulinas e albumina; causou alteração significativa nos valores da leucometria global, nos bastões e na freqüência do pulso.

Seven dogs (Canis familiaris) were induced and main-tained in anesthesia bolus of propofol and thiopental, individually, without pre-anesthesia for 60 min. lt were evaluated clinical parameters: cardiac, breath, and pulse frequence/min., eye-lid and inter-finger reflexes; laboratorial parameters: hematological-erytrocytes, paeked cell volume, haemoglobin concentration, mean corpuscularvolume, mean corpuscular haemoglobin concentration, total leucocyte counts, and specific leucocyte counts; biochemical - aspartate aminotranferase, alanine aminotransferase, urea, creatinine, glucose, total plasmatic protein, albumin, globulins, and albumin/globulin ratio; and urinary-nitrite, pH, protein, glucose, cetones, urobilinogen, bilirrubin, and blood by data colected on pré-established times, behind the anesthesia induction, to 24 hr after it. lt was concluded that the propofol caused significative alterations in values of totalleucocyte counts, in slapstick neutrophyl, and in pulse frequence.

El uso del propofol para la inducción y el mantenimiento de la anestesia pediátrica : perspectivas para la cirugía pediátrica ambulatoria / Use propofol for induction and maintenance of pediatric anesthesia : perspectives for ambulatory pediatric surgery

El presente trabajo fue llevado a cabo en el Hospital Nacional de Niños de la CCSS., San José, Costa Rica, en una muestra de 50 pacientes de edades entre 2 y 12 años sometidos a alguna intervención en el programa de la cirugía ambulatoria. El grupo de investgiación con anestesia con propofol fue de 25 pacientes de los cuales 20 fueron inducidos con propofol a dosis de 2.5 mg/kg. El grupo de control de 25 niños con el halotano como anestésico principal fue inducido y mantenido con halotano. A 5 pacientes de este grupo se le suministro analgesia con bloqueo regional. La recuperación ventilatoria en ambos grupos fue similar, pero la recuperación de la conciencia en el grupo con el propofol fue más rápida, gradual y tranquila, algo que no sucedió en el segundo grupo con halotano

Estudio comparativo entre propofol y tiopental para intervenciones quirúrigicas de corta duración

En 20 pacientes ASA 1 Y 2 se comparan las condiciones de recuperación utilizando propofol (2.0 mg/kg) o tiopental (3 mg/kg) , como agentes anestésicos principales para cirugías de corta duración. El tiempo de ápnea fue más prolongado para el grupo propofol con una media de 132 segundos, mientras que con el tiopental fue de 50.6 segundos. En el grupo propofol se comprobó un descenso de la presión arterial diatólica de un 10 por ciento a los dos minutos de la inducción anestésica, retornando a los valores normales a los 10 minutos. El tiempo de recuperación para sentarse fue significativamente menor para el grupo propofol (13,8 minutos) que para el grupo tiopental (13.8 minutos ). Esta diferencia se acentúa cuando se considera el intervalo entre la finalización de la operación y la cpacidad de pararse sin ayuda (21.9 minutos) vs 59.1 minutos) La calidad de la anestesia fue superior para el grupo propofol en una significancia estadística de 99 por ciento. La anestesia postoperatoria fue excelente en los dos grupos. En el grupo propofol una paciente presentó náusea, a diferencia del grupo tiopental; en que tres pacientes presentaron vómito y/o náusea, cefálea una paciente, mareo cuatro pacients y somnolencia 8 pacientes...